I Glucocorticoidi

I glucocorticoidi sono una classe di ormoni steroidei che, nell'uomo, sono prodotti in particolare nella zona fascicolata della corticale del surrene. La secrezione di glucocorticoidi è stimolata dall’ormone adrenocorticotropo (ACTH) adenoipofisario, la cui secrezione è a sua volta stimolata dall’ormone di rilascio della corticotropina (CRH) ipotalamico. Il cortisolo è senza dubbio il glucocorticoide più conosciuto e importante, in grado di regolare l’equilibrio del nostro organismo. Lo stress, sia fisico che emotivo, ne induce la secrezione e per questo motivo a concentrazioni elevate gioca un ruolo fondamentale nell’adattamento dell'organismo allo stress.

Il precursore inerte della molecola del cortisolo è il cortisone. Esso viene attivato per riduzione del gruppo chetonico in posizione 11, mediante un enzima chiamato 11-beta-steroide-deidrogenasi.

Il cortisone fu scoperto per primo dal chimico statunitense Edward Calvin Kendall al quale venne attribuito il Premio Nobel per la medicina e la fisiologia - insieme a Philip S. Hench e Tadeusz Reichstein - per la scoperta degli ormoni della corteccia surrenale, delle loro strutture e funzioni. Il cortisone è un farmaco oggi usato in una numerosa varietà di trattamenti, e può essere somministrato per via orale, intravenosa o cutanea.

I cortisonici inducono effetti antinfiammatori e immunosoppressori, quali:

• inibizione della via del complesso NF-kB (Inibizione della sintesi di proteine proinfiammatorie e immunostimolanti)
• sintesi di proteine antinfiammatorie ed immunosoppressive (IkB)
• Azione stabilizzante sulla membrana cellulare e lisosomiale
• Depressione della reazione antigene-anticorpo
• Inibizione della permeabilità e della dilatazione capillare
• Attivazione adrenergica per stimolazione della feniletanolamina-N-metiltransferasi
• Sensibilizzazione beta-recettori alle catecolamine
• Inibizione biosintesi mucopolisaccaridi
• Azione anti-ialuronidasica diretta

Le indicazioni terapeutiche di questi farmaci sono piuttosto numerose, sono prescritti per artriti, dolori ed infiammazioni articolari – Asma e rinite - malattie autoimmuni (es Lupus eritematoso sistemico) - Sclerosi multipla - problemi alla pelle quali eczema, dermatiti, reazioni allergiche - epatite cronica autoimmune e malattie infiammatorie intestinali.
Il loro utilizzo rimane comunque palliativo, cioè destinato ad attenuare i sintomi di una malattia senza rimuoverne la causa.

Inoltre i cortisoni sono dei medicinali potenti e comportano il rischio di seri e forti effetti collaterali, che di seguito dividiamo in minore –media – grave entità

MINORE ENTITÀ (dovuti ad un assunzione di breve periodo)

• Aumento dell'appetito, aumento di peso anche per ritenzione idrica. Effetti catabolici con accumulo di adipe e perdita di massa magra, in particolare l’accumulo si nota nel giro vita, spalle e volto. Esiste anche una patologia, la sindrome di Cushing, caratterizzata dall'ipersecrezione di cortisolo che tra i suoi sintomi presenta anche un elevato grado di adiposità del busto, con rapido aumento di peso ed obesità centripeta, a livello di tronco e faccia.
• Facies lunare ovvero gonfiore e tensione, soprattutto facciale (dovuta alla ritenzione idrica) e petecchie
• Aumento della pressione endoculare
• Ipertricosi e strie purpuree

MEDIA ENTITÀ (dovuti ad utilizzo prolungato di cortisonici)

• Diabete steroideo
• Disfunzioni sessuali
• Perdita di potassio
• Ritardo della crescita
• Aggravamento ulcere
• Aggravamento infezioni
• Disproteinemia

GRAVI (dovuti all'uso prolungato e ad alti dosaggi di cortisonici)

• Emorragie
• Edemi
• Osteoporosi e fratture, riduzione nella fissazione del calcio e la conseguente demineralizzazione ossea che può portare all'osteoporosi e ridotta formazione del collagene che porta a perdita di forza ed elasticità dei tessuti connettivi
• Polineurite
• Disproteinemia
• Ipertensione
• Stanchezza cronica ed astenia con elevato grado di affaticamento
• Aumento della glicemia, con conseguente iperinsulinemia e resistenza dei tessuti all'azione della stessa, processo alla base del diabete tipo 2

I glucocorticoidi presentano inoltre delle interazioni importanti con altri farmaci e devono, per cui, essere assunti con precauzione in associazione farmacologica.

Fonti
Medlineplus. Steroids.
The History of Cortisone Discovery and Development. Burns.
The cortisol-cortisone shuttle and hypertension.Stewart PM¹, Edwards CR.
Use of oral corticosteroids and risk of fractures. Van Staa TP¹, Leufkens HG, Abenhaim L, Zhang B, Cooper C.
Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta-analysis. Lipworth BJ¹.